倫理審查送審指南

本文件為洛陽市中心醫(yī)院內(nèi)部文件

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修改表

為幫助研究者/申辦者提交倫理審查的送審材料，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會(huì)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會(huì)《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查體系要求》，制定本指南。

一、應(yīng)當(dāng)提交倫理審查的研究項(xiàng)目

所有本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的、以及在本機(jī)構(gòu)內(nèi)實(shí)施的藥物、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)依據(jù)本指南向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)提交倫理審查的送審材料。

二、倫理審查的送審類別

1.初始審查

1.1初始審查申請(qǐng)

藥物、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目，研究者應(yīng)當(dāng)在研究開始前提交倫理審查，經(jīng)審查同意后方可實(shí)施。

2.跟蹤審查

2.1修正案審查申請(qǐng)

為避免研究對(duì)受試者的緊急危害，研究者可在藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)同意前修改研究方案，事后應(yīng)當(dāng)及時(shí)將修改研究方案的情況及原因報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)。

研究過程中若變更研究者，或?qū)ρ芯糠桨?、知情同意書、招募材料、以及提供給受試者的其他書面資料的修改，研究者應(yīng)當(dāng)獲得藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)同意后執(zhí)行，除非研究方案的修改僅涉及研究管理或后勤方面，例如更換監(jiān)查員、變更電話號(hào)碼、變更藥品批號(hào)。

2.2年度報(bào)告/研究進(jìn)展報(bào)告

研究者應(yīng)當(dāng)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)提交臨床研究的年度報(bào)告,或者按照倫理審查意見所要求的年度/定期審查頻率提交研究進(jìn)展報(bào)告。如果倫理審查同意研究的有效期到期，可以通過年度報(bào)告或研究進(jìn)展報(bào)告申請(qǐng)延長有效期。

2.3安全性報(bào)告

除研究方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）規(guī)定的不需要立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報(bào)告所有的嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡、書面的隨訪報(bào)告。研究者應(yīng)當(dāng)按研究方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值。

研究者應(yīng)當(dāng)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)提交申辦者提供的安全性報(bào)告,包括可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR)報(bào)告,其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息的報(bào)告，年度安全性報(bào)告。

可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告:研究者應(yīng)當(dāng)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)快速報(bào)告由申辦方提供的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)?？焖賵?bào)告的時(shí)限要求：致死或危及生命的應(yīng)在首次獲知后7天內(nèi)報(bào)告。非致死或危及生命的應(yīng)在首次獲知后15天內(nèi)報(bào)告。隨訪報(bào)告應(yīng)在獲得新信息起15天內(nèi)。

其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息的報(bào)告：申辦者分析評(píng)估任何來源的安全性信息時(shí)發(fā)現(xiàn)：①明顯影響藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發(fā)進(jìn)程的信息，應(yīng)當(dāng)盡快報(bào)告。例如，預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，判斷具有臨床重要性；對(duì)暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時(shí)藥品無效；在新近完成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的重大安全性發(fā)現(xiàn)（如致癌性)。②從其他來源獲得的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的信息，應(yīng)當(dāng)快速報(bào)告。

年度安全性報(bào)告：這是申辦者的研發(fā)期間安全性更新報(bào)告中的執(zhí)行概要，并附嚴(yán)重不良反應(yīng)累計(jì)匯總表，以及最新修訂版的研究者手冊(cè)副本。

2.4偏離方案報(bào)告

為避免研究對(duì)受試者的緊急危害，研究者可在藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)同意前偏離研究方案，事后應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告任何偏離已同意方案之處并作解釋。

增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床研究實(shí)施的偏離方案，研究者/申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告，包括：①嚴(yán)重偏離方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合終止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤的治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等情況；或者可能對(duì)受試者的權(quán)益和安全、以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況。②持續(xù)偏離方案（指同一研究人員的同一違規(guī)行為在被要求糾正后，再次發(fā)生)，或者研究者不配合監(jiān)查/稽查，或者對(duì)違規(guī)事件不予以糾正。

其他的偏離方案，可以定期匯總向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告。

2.5終止或者暫停研究報(bào)告

研究者/申辦者提前終止或者暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告。

2.6研究完成報(bào)告

(本中心）研究完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向研究機(jī)構(gòu)報(bào)告；向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)提交研究完成報(bào)告，以證明研究的完成。

3.復(fù)審

3.1復(fù)審申請(qǐng)

按倫理審查意見“必要的修改后同意”，對(duì)方案進(jìn)行修改后，應(yīng)當(dāng)提交復(fù)審，經(jīng)藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)審查同意后方可實(shí)施。

如果對(duì)倫理審查意見有不同的看法，可以通過復(fù)審申請(qǐng)的方式提出不同意見，請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)重新考慮決定。

三、變更或豁免知情同意

變更知情同意是指仍然會(huì)獲得知情同意，但披露的要素或知情同意的文件證明與法規(guī)要求有所不同，包括：①變更提供給受試者的信息，例如隱瞞信息。②變更知情同意的文件證明，例如免除知情同意的簽字。

豁免知情同意是指豁免同意的整個(gè)要求，包括同意過程的屬性和披露要素，這意味著允許研究人員在沒有獲得完全知情同意的情況下進(jìn)行研究。

變更或豁免知情同意應(yīng)當(dāng)同時(shí)滿足以下三個(gè)前提條件：

①如果沒有變更或豁免，研究將不可行或無法實(shí)施。

②研究具有重要的社會(huì)價(jià)值。

③研究對(duì)受試者造成的風(fēng)險(xiǎn)不超過最低風(fēng)險(xiǎn)。

所有涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究必須得到個(gè)人或其監(jiān)護(hù)人的知情同意。變更或豁免知情同意需要正當(dāng)?shù)睦碛刹⒌玫絺惱砦瘑T會(huì)的審查同意。

四、臨床研究過程中應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告的非預(yù)期問題

臨床研究過程中發(fā)生增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床研究實(shí)施的非預(yù)期問題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)報(bào)告：

為消除對(duì)受試者緊急危害的研究方案的偏離或者修改。

增加受試者風(fēng)險(xiǎn)和/或顯著影響研究實(shí)施的改變。

所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

可能對(duì)受試者安全或臨床研究實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息。例如：

①研究中心條件變化，對(duì)研究實(shí)施產(chǎn)生重大影響，或者減少受試者的保護(hù)措施或獲益,增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的情況。

②來源于最新的文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，期中分析，其他相關(guān)臨床試驗(yàn)的報(bào)告,

受試者的抱怨等的非預(yù)期問題。

③研究項(xiàng)目被監(jiān)管部門終止或者暫停。

五、提交倫理審査的流程

1.送審

準(zhǔn)備送審材料：根據(jù)送審類別和送審材料清單，準(zhǔn)備送審材料。藥物、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)的申辦者負(fù)責(zé)準(zhǔn)備送審材料。研究方案、知情同意書、招募廣告、提供給受試者的其他書面資料、病例報(bào)告表、研究者手冊(cè)等送審材料應(yīng)當(dāng)注明版本號(hào)和版本日期。送審材料的語言是中文。

送審責(zé)任者：研究項(xiàng)目的送審責(zé)任者為研究者。研究者應(yīng)當(dāng)在送審材料上簽字并注明日期。

送審的表格或報(bào)告：根據(jù)送審類別，填寫相應(yīng)的申請(qǐng)表/報(bào)告，提交書面的申請(qǐng)表/報(bào)告。

2.領(lǐng)取通知

補(bǔ)充送審材料通知：藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)辦公室形式審查后，如果認(rèn)為送審材料有缺陷，發(fā)送補(bǔ)充送審材料通知，并告知最近審查會(huì)議前的送審截止日期。

受理通知：通過藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)辦公室的形式審查，秘書發(fā)送受理通知， 并告知預(yù)計(jì)的審查日期。

3.接受審查的準(zhǔn)備

會(huì)議時(shí)間/地點(diǎn)：倫理委員會(huì)秘書電話或短信通知。

準(zhǔn)備向會(huì)議的報(bào)告和答疑：研究者準(zhǔn)備報(bào)告的PPT,應(yīng)要求到會(huì)報(bào)告和答疑。研究者因故不能到會(huì)，應(yīng)當(dāng)事先向藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)辦公室請(qǐng)假，并授權(quán)研究人員到會(huì)報(bào)告和答疑。

六、倫理審查的時(shí)間安排

藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)每年年底安排下一年度的例行審查會(huì)議的日期。例行審查會(huì)議一般每月安排兩次，可根據(jù)實(shí)際情況增減審查會(huì)議次數(shù)。藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)辦公室受理送審材料后，一般需要1周的時(shí)間進(jìn)行處理，請(qǐng)?jiān)诶袑彶闀?huì)議前1周提交送審材料。

研究過程中出現(xiàn)危及受試者生命安全的重大非預(yù)期問題，藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)將召開緊急會(huì)議進(jìn)行審查。

七、審査決定的傳達(dá)

藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)在做出審查決定后5個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查意見”的書面方式傳達(dá)審查決定。

如果對(duì)倫理審查決定有不同意見，可以向倫理委員會(huì)提交復(fù)審，還可以要求與藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)委員進(jìn)行直接的溝通交流。

八、聯(lián)系方式

藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)辦公室電話：0379-63892234

藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)郵箱：lyszxyyllwyh[at]163[dot]com